本期由姝儿分享Guan-Zhong Qiu等人2017年发表在 Sci （影响因子：13.503）上的一篇题为“ of the Tumor in the Niche: The and ”的文章。

缺氧对癌症生物学的不同方面产生了深远的影响。越来越多的证据揭示了缺氧在癌细胞表观基因组学、表转录组学、代谢和细胞间通讯中的新功能，这些都是癌症研究的热点。已经开发了几种针对肿瘤内缺氧的药物，并已进入治疗难治性肿瘤的临床试验。然而，缺氧信号的直接靶向在临床上对于癌症的进展和对治疗的抵抗仍然有局限性。因此，全面了解缺氧重塑肿瘤及其微环境的分子机制，以及肿瘤细胞如何适应和在缺氧条件下茁壮成长，将继续是癌症研究的重点，并将为缺氧肿瘤治疗提供新的方向。

缺氧:

癌症生物学的主要调节因子肿瘤微环境的重要性日益得到认可，近年来肿瘤内缺氧的研究激增。在广泛的实体肿瘤中，缺氧是一种常见且持续的特征，这种特征是由癌细胞扩张导致的耗氧量增加与肿瘤血管形成缺陷导致的供氧不足之间的不平衡引起的。针对缺氧，触发了复杂的机制来使细胞适应低氧条件，这些机制主要由缺氧诱导因子(HiF)及其下游基因表达网络介导。低氧诱导的信号被认为是癌症特征的主要调节因子，如高干度、休眠、侵袭、转移、血管生成、免疫和代谢重编程，以及对抗癌疗法的耐药性 (图1)。

缺氧、缺氧诱导因子及肿瘤中缺氧诱导因子的调节

在实体瘤中，缺氧的程度取决于肿瘤细胞的异质性和脉管系统的分布。在缺氧条件下，缺氧诱导因子是稳定的，并允许激活细胞适应低氧条件所必需的基因 (图2)。缺氧诱导因子属于高度保守的基本螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子的PER/ARNT/SIM (PAS)亚家族。在对低氧应激的反应中，HiF形成一种活性异二聚体复合物，由一个氧敏感的a亚单位和一个组成性表达的氧不敏感的b亚单位组成。到目前为止，已经确定了三名HIFa成员。缺氧诱导因子1a和缺氧诱导因子2a在积极的缺氧反应中起着至关重要的作用，而缺氧诱导因子3a被认为是一种消极的调节剂。

缺氧实验模型

为了在缺氧条件下建立模型，有三种主要的体外研究模型。

第一种是通过在多气体培养箱中物理地创造一个低氧环境。

第二种是用细胞培养基中的化学物质缺氧，如钴盐和甲磺酸去铁胺。

第三，近年来，3D器官样培养物已被用于模拟低氧条件和体内肿瘤内异质性。与传统的2D培养相比，器官样培养模型在模拟复杂的低氧肿瘤微环境方面具有许多优势。例如，缺氧异质性和器官样生长模式与真正的肿瘤更相似。因此，器官样培养物已经被开发成可以概括体内肿瘤微环境的许多方面的模型，特别是低氧条件。

肿瘤内缺氧与癌症进展和对治疗的抵抗有关，这些不利影响归因于缺氧适应性变化和增强的癌症异质性。缺氧诱导因子作为缺氧信号传导的最重要介质，通过下游靶基因的反式激活，在缺氧反应中发挥主导作用。已经鉴定了大量的HIF靶基因，这些基因在癌症生物学的几乎所有方面起作用，包括干细胞、休眠、侵袭、转移和代谢，以及在微环境中的血管生成、免疫和细胞间通讯(图2)。在这些功能中，高强度聚焦超声最突出的作用如下。

缺氧在癌症进展中的作用

缺氧诱导的癌症高发期和休眠

已经发现，在结肠、乳房和大脑等广泛的组织中，缺氧与癌症的发生密切相关。缺氧诱导因子对肿瘤干细胞的影响主要归因于缺氧诱导因子依赖的干细胞因子激活。缺氧信号可以诱导已知多能因子的缺氧诱导因子依赖性表达，如KLF4、MYC、OCT4、SOX2和NANOG，这些因子可以诱导癌干细胞性并抑制癌细胞分化[45]。除了多能因子，表观遗传修饰因子包括BMI1和SIRT1在维持癌细胞的高干度方面也起着重要作用。两者都可以在缺氧条件下被激活。众所周知，经历上皮-间质转化(EMT)的癌细胞获得了增强的干细胞特性。缺氧信号主要通过缺氧诱导因子1α介导的上皮细胞分化诱导因子(EIFs)的反式激活来促进上皮细胞分化，包括TWIST、SNAIL和ZB1。此外，一系列与干细胞相关的信号通路也可以被缺氧信号调节。据报道，HIF1a可以激活TGF-b、WNT和NOTCH信号通路，并抑制河马信号通路，以促进癌症干细胞的存活。缺氧还可以通过诱导癌症静止来保护干细胞免受潜在的DNA损伤和遗传不稳定性。缺氧可导致肿瘤抑制因子的沉默，这对于癌症的发生也至关重要。除了细胞自主调节之外，缺氧还可以重塑癌症-基质相互作用，以促进癌症的发生。例如，缺氧可以通过提高血管内皮生长因子的表达来诱导血管生成，这对于维持几种主要癌症的癌症干细胞性也很重要。缺氧信号还可以通过促进肿瘤相关基质细胞分泌干细胞因子(SCF)来增强癌症干细胞性。

近年来，癌症休眠已成为癌症研究的焦点，这主要是因为它在远处转移、残留疾病复发和对治疗的抵抗中起着重要作用。

癌症休眠可分为三类:

(i)细胞休眠，即癌细胞保持静止状态；

(ii)血管生成休眠，其中肿瘤质量通过细胞增殖和死亡之间的平衡而保持恒定，血管生成不良；

(iii)免疫休眠，其中免疫系统通过持续的细胞毒性活性维持恒定的肿瘤质量[66]。临床上，癌症休眠有三种主要模式——原发性、转移性和治疗诱导的休眠[67]。与衰老相反，癌症休眠是可逆的，这意味着一旦阻断被解除，细胞可能会重新进入细胞周期并导致疾病复发。

多种证据表明缺氧对癌症休眠有深远的影响。在分子水平上，缺氧可以激活与凋亡、静止和休眠细胞存活密切相关的各种基因的表达。例如，在胶质母细胞瘤细胞中，缺氧可以诱导蛋白磷酸酶2A (PP2A)通过G1/S阻滞介导癌症休眠[69]。在前列腺癌中，C-X-C基序趋化因子受体4 (CXCR4)和N-MYC下游调节基因-1 (NDRG1)被认为可以诱导癌症休眠，并且两者都可以通过缺氧以缺氧诱导因子依赖的方式激活。在肺癌中，缺氧诱导的丝裂原诱导基因6 (MIG6)已被证明可介导癌症休眠，导致对表皮生长因子受体/酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗法的耐药性。缺氧也能抑制MYC的转录，导致细胞周期停滞和休眠。最近，低氧诱导因子1α的另一个靶点——低氧诱导基因域家族成员1A ()被报道通过耗氧和产生活性氧来介导癌症休眠。除了原发性肿瘤，缺氧还可以通过激活靶器官中转移抑制基因的表达来诱导癌症休眠。通过转录调节，缺氧还可以调节一系列与休眠相关的途径，如、AKT和应激耐受信号传导。癌症休眠和干细胞之间有广泛的重叠。与非细胞癌细胞相比，干细胞可以保持休眠状态，在非许可条件下存活。几条证据线表明，在CSC人群中存在实质性的异质性，包括一个休眠的、缓慢循环的部分。已经发现，在几种类型的实体瘤中，干细胞存在于两个不同的小生境中。坏死中心区周围低氧环境中的肿瘤干细胞比血管周围环境中的肿瘤干细胞表现出更未分化和休眠的状态，表明肿瘤干细胞和休眠癌细胞具有相似的低氧偏好。此外，维持静止的机制也有相似之处，如诱导细胞周期抑制剂p21和激活AkT-mor信号。

缺氧诱导糖酵解中许多酶的上调，例如，HIF1a可以诱导葡萄糖转运蛋白(GLUTs)的表达，以增加葡萄糖摄取和糖酵解活性。此外，在癌细胞中，HIF1a可以提高己糖激酶和磷酸甘油酸激酶的水平，这是介导葡萄糖糖酵解消化的关键酶。此外，HIF1a可以上调丙酮酸脱氢酶激酶(PDK1)，抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)的活性，阻止丙酮酸转化为乙酰辅酶a，从而导致通过三羧酸(TCA)循环的流量减少。通过缺氧诱导因子1a介导的乳酸脱氢酶A的激活(LDHA)，缺氧可以促进丙酮酸转化为乳酸，从而间接减少氧化磷酸化所需的乙酰辅酶a的产生。HIF1a可以正向调节丙酮酸激酶M2亚型(PKM2)，这是糖酵解最后不可逆步骤中的一种关键酶，PKM2又可以作为HIF1a的辅激活剂，促进糖酵解和癌症生长。HIF1a还可以上调缺氧肿瘤细胞中单羧酸转运蛋白(MCT)的表达，这可以促进丙酮酸盐和乳酸盐进入循环，供非缺氧癌细胞利用。除了葡萄糖分解代谢，HIF1a还可以通过反式激活一系列催化糖原合成的基因来促进葡萄糖合成代谢。

除了糖酵解增强，肿瘤细胞的另一个关键特征是激活戊糖磷酸途径(PPP)以满足生物质合成的需求，这也受到缺氧的调节。例如，缺氧可以诱导葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的上调，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶将葡萄糖-6-磷酸(G6P)导入戊糖磷酸分流，并促进核糖-5-磷酸(R5P)的产生，核糖-5-磷酸是核苷酸生物发生的前体。此外，缺氧可以通过增强磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)的表达促进丝氨酸等氨基酸的合成。通过HIF信号传导，缺氧还可以调节脂质代谢。一方面，HIF1a通过分别调节中/长链乙酰辅酶a脱氢酶(M/lcad)和脂肪酸结合蛋白(FABPs)的表达，可以抑制乙酰辅酶a脱氢酶和脂肪酸b-氧化。另一方面，缺氧不仅可以通过促进乙酰辅酶a羧化酶(ACACA)和脂肪酸合酶(FASN)等生脂基因的乙酸依赖表观遗传激活，还可以通过α-酮戊二酸脱氢酶(aKGDH)的降解和α-KG的羧化增强谷氨酰胺依赖的脂质合成，从而增强脂肪酸的摄取和脂质合成。

缺氧促进氧化还原适应

与正常细胞相比，癌细胞会遇到更多的氧化应激和活性氧水平的增加，这主要是由于线粒体呼吸效率低下。然而，过量的活性氧产生可以诱导缺氧诱导因子1a的稳定，这促进糖酵解以减弱氧化磷酸化和经典刺激反应回路中的活性氧产生，从而维持氧化还原稳态。此外，HIF1a可以直接抑制线粒体代谢，通过反式激活Max相互作用蛋白1 (MXI1)来抑制线粒体生物发生。此外，缺氧可以激活抗氧化系统清除ROS，如通过提高血红素氧合酶1 (HMOX1)的表达，诱导核因子红系2相关因子2 (NRF2)途径，通过增加还原型当量和谷氨酰胺代谢促进还原型谷胱甘肽的产生。

缺氧性酸中毒与酸碱度调节

由于乳酸盐和CO2等代谢酸的积累，缺氧细胞通常面临细胞内酸中毒，这可能危及癌细胞的存活。肿瘤细胞通过上调一系列pH调节蛋白来减轻酸胁迫。另一个重要机制是诱导MCT1和MCT4，它们通过质膜转运乳酸，从而促进细胞外酸化。据报道，其他调节pH值的转运蛋白和酶也在缺氧肿瘤中发挥作用，包括钠离子/氢离子交换异构体1 (NHE1)、碳酸氢盐转运蛋白和以及液泡H+-。所有这些调节系统共同维持肿瘤存活和生长所需的温和碱性细胞内pH值。

缺氧诱导的微环境细胞间通讯

多种证据证实了肿瘤微环境在肿瘤进展中的关键作用。除了癌细胞之间的相互作用，肿瘤微环境中的癌细胞和基质细胞之间也发生细胞通讯，包括内皮细胞、免疫细胞和与癌症相关的成纤维细胞和巨噬细胞。外体是由癌细胞和基质细胞分泌的内体网络囊泡体中形成的小囊泡，被认为是细胞间通讯和信号转导的重要介质。外体介导的癌间质细胞通讯与癌症转移、血管生成和免疫抑制有关。作为癌症的助推器，缺氧可以通过调节外体生物学的许多方面来发挥致癌作用。不同的缺氧条件会诱导不同含量的外来体，包括对受体细胞产生深远影响的多聚核糖核酸、多聚核糖核酸和蛋白质(图3)。例如，在神经胶质瘤模型中，缺氧可以上调特定mRNAs的上调水平，如NDRG1和赖氨酰氧化酶(LOX)，它们共同导致肿瘤进展。此外，缺氧不仅可以诱导肿瘤细胞中miRNA的表达，还可以通过外泌体分泌调节肿瘤微环境中的邻近细胞。在耐缺氧多发性骨髓瘤模型中，miR-210、miR-425、miR-135b和miR-200c等多种被证实具有缺氧特异性，并且这些与增强的血管生成相关。此外，缺氧也能促进外体介导的蛋白质分泌。在几种癌症类型中，缺氧已被证明通过提高内体相关 和外体标记CD63的表达来促进囊泡的形成和释放。低氧外体还包含一系列信号分子，如血管内皮生长因子受体2 ()、肿瘤坏死因子1a (TNF1a)、b-连环蛋白、AKT、EGFR和TGF1b，它们驱动癌症血管生成、干细胞性、侵袭、转移和免疫抑制(图3)。

缺氧诱导的癌症异质性和治疗耐药性

癌症异质性长期以来被归因于个体癌细胞中不同遗传突变和表观遗传变化的积累。然而，肿瘤的不同区域通常也具有导致不同缺氧状态的独特血管形成模式。缺氧的程度也可以决定癌细胞的存活。

而且，缺氧可以通过抑制DNA修复和同源重组途径促进基因组的不稳定性，从而增强癌细胞的异质性。此外，缺氧可以调节肿瘤细胞的可塑性，这可以进一步增加肿瘤的异质性。众所周知，癌症异质性导致细胞对常规疗法(包括放疗和化疗)的敏感性不同，常规疗法的细胞毒性作用在很大程度上取决于氧化还原应激诱导的DNA损伤和细胞死亡。缺氧通常与对治疗的抵抗力增强有关。低氧微环境不仅限制了氧的可利用性，氧通过产生自由基而导致细胞毒性，而且丰富了对治疗有抗性的休眠细胞和CSCs的群体，因为它们显示出与药物流出、代谢重编程、DNA修复和ROS清除相关的基因的高表达。

癌症缺氧的检测

肿瘤不同区域的缺氧程度不同。肿瘤内低氧分子成像的最新进展不仅有助于直接识别肿瘤低氧异质性，而且有助于肿瘤低氧的早期检测。除了直接检测氧水平，肿瘤细胞的氧化还原状态是缺氧的另一个指标，可以通过使用对缺氧敏感的部分，如硝基、醌和偶氮苯基团进行成像。还可以同时测量酸碱度，从而更精确地评估缺氧的程度。近年来，考虑到通过氧针微电极进行常规低氧检测的缺点，包括侵入性和不方便性，研究已经转向探索非侵入性检测方法，例如低氧敏感纳米探针，这将允许使用临床成像技术，例如荧光共振能量转移(FRET)、磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)和光声断层扫描(PAT)。

肿瘤对缺氧的反应很大程度上是由缺氧诱导因子信号介导的，其激活依赖于信号级联的紧密协调。几乎调控途径中的每一步都是可靶向的，包括通过PHD抑制剂、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/mTOR抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、微管抑制剂、硫氧还蛋白抑制剂、热休克蛋白90 (HSP90)抑制剂和HDAC抑制剂来抑制HIFa蛋白的积累那些阻碍HiFa-HifB二聚化的，如PAS结构域抑制剂；影响缺氧诱导因子-HRE结合的因子，如HRE抑制剂，以及破坏共激活因子结合的因子，包括反式激活结构域(TAD)抑制剂(表1)。

低氧微环境中的血管正常化传统治疗药物的功效主要归因于快速增殖的癌细胞的消除，但这种药物不直接针对低氧微环境，使休眠的癌细胞和CSCs不受影响。值得注意的是，缺氧既引起肿瘤血管化异常，又由肿瘤血管化异常引起，从而导致恶性循环。据报道，血管功能障碍与高度渗漏和压迫有关，分别是由血管不成熟和细胞外基质的物理应力引起的。为了改善血管功能，抗血管生成疗法已被应用于通过募集周细胞和修整未成熟血管来减少渗漏，基质靶向化疗药物如紫杉醇和透明质酸酶可减轻物理压力以允许血管减压，从而缓解缺氧。然而，也有证据表明抗血管生成治疗可能会促进癌症的进展和转移。因此，优化的抗血管生成治疗结合其他治疗策略可能更有效。

缺氧激活前药

HAPs代表一类在常氧条件下保持无活性，但在低氧微环境中被激活以选择性杀死癌细胞的化合物(表2)。细胞毒性机制可能涉及诱导氧化应激，导致DNA损伤，并激活凋亡途径。例如，RRx-001，一种低氧选择性表观遗传试剂，据报道通过局部产生活性氧和一氧化氮(NO)在多发性骨髓瘤的临床前动物模型中发挥了有希望的抗肿瘤作用。吴茱萸次碱(TH302)治疗胰腺癌和软组织肉瘤以及阿帕齐(EO9)治疗膀胱癌的临床试验取得了令人鼓舞的结果。

针对癌症代谢的疗法

因为代谢重编程是缺氧条件下癌细胞存活的重要适应变化，所以它通过代谢干预策略为癌症治疗提供了机会，该策略针对关键代谢途径中的酶或代谢物，例如糖酵解以及谷氨酰胺和脂肪酸的合成。例如，因为许多癌细胞是谷氨酰胺依赖性的，所以发现靶向谷氨酰胺代谢的化疗药物在不同癌症的临床前动物模型中是有效的，包括乳腺癌中的谷氨酰胺酶(GLS)抑制剂CB-839和氨基转移酶抑制剂氨基氧乙酸酯(AOA)。最近，脂质去饱和已成为一种代谢标志物，可用于消除卵巢癌干细胞。二甲双胍和阿司匹林等其他代谢调节药物也在临床评估中。结合严格的饮食方案，代谢靶向治疗可能有潜力治疗缺氧性肿瘤。

针对癌性酸中毒的疗法

癌细胞酸中毒越来越多地与侵袭、转移、免疫抑制和治疗抵抗有关，pH调节蛋白正成为治疗缺氧肿瘤的有吸引力的治疗靶点。例如，CAIX是低氧反应的特异性效应物，其在肿瘤进展中的公认作用使其成为广泛肿瘤中不良预后的强有力标志。在一个典型的低氧肿瘤模型中，如乳腺癌，多种证据表明靶向钙离子能有效抑制肿瘤生长、侵袭、转移和干细胞性。因此，已经设计了几种钙离子通道靶向策略，包括小分子抑制剂、抗体和疫苗(表3)。一些已经进入临床试验，包括SLC-0111，目前正处于治疗晚期实体肿瘤的第一阶段研究(NCT )；吉兰妥昔单抗，用于治疗肾癌的三期试验中的单克隆抗体(NCT )；，一种用于转移性肾细胞癌第一期试验的树突细胞疫苗。鉴于缺氧肿瘤细胞中细胞因子ⅸ表达的高选择性，靶向细胞因子ⅸ可以为其他细胞毒性药物提供一个有前途的递送系统。目前还在努力设计小分子多囊卵巢综合征抑制剂。一种MCT1抑制剂，，在临床前肿瘤模型中显示出抗癌作用，并正在接受治疗实体瘤和淋巴瘤的第一期临床试验()。此外，MCT4抑制剂AZ93已经开发出来，但只有当MCT1功能被破坏时，才可能阻断癌细胞的生长。靶向调节酸碱度是克服难治性肿瘤缺氧适应的一条有前途的途径。

靶向缺氧相关途径

除了缺氧诱导因子信号外，涉及mTOR、未折叠蛋白反应(UPR)和DNA损伤反应(DDR)的通路在缺氧适应中起着重要作用，它们可能为基于缺氧的治疗提供进一步的潜在靶点。mTOR是缺氧细胞中调节细胞能量和代谢的信号串扰的关键节点。据报道，用WYE (一种特异性mTOR激酶抑制剂)治疗可抑制几种模型中的肿瘤发生，并阻断缺氧条件下的缺氧诱导因子积累，导致缺氧适应性减弱。普遍定期审议通常被激活，以应对缺氧诱导的内质网(ER)应激，这可以改善缺氧应激诱导细胞自噬。GSK复合物，一种参与普遍定期审议途径的PKR样雌激素受体激酶(PERK)的小分子抑制剂，在缺氧雌激素受体应激期间降低了肿瘤细胞的存活率。此外，DDr相关途径与治疗耐药性直接相关，据报道PARP1抑制剂ABT-888可选择性杀死结肠癌中的耐辐射缺氧细胞。尽管低氧靶向治疗策略取得了进展，但临床应用仍存在障碍。例如，除了缺氧诱导因子，涉及TP53、MYC和KRAS的信号通路也有助于缺氧适应的调节，仅靶向缺氧诱导因子通路不能完全克服缺氧的不利影响。低氧靶向治疗的缺点包括在羟基磷灰石治疗中仅短暂改善氧合和有限扩散到低氧区域。例如，一种被称为b-CD纳米复合物的纳米粒子可以封装氧气较长的释放时间，以改善抗血管生成治疗，而含有药物的纳米脂质体可以特异性地输送到缺氧区域，潜在地为HAPs提供了理想的输送系统。尽管纳米医学具有巨大的潜力，但仍有一些挑战有待克服，包括优化药物药理学和药代动力学以及克服纳米材料的毒性、免疫原性和可降解性。此外，鉴于肿瘤缺氧的异质性，在无创检测技术指导下的纳米治疗将是未来治疗缺氧肿瘤的有力手段。

结束语

已经发现缺氧在肿瘤进展的早期阶段发生，因此对癌症生物学的许多方面有很大影响。然而，对缺氧反应的潜在机制仍远未完全理解，需要进一步的研究来促进缺氧靶向治疗的发展。缺氧对癌症生物学的净效应涉及以缺氧诱导因子为中心的复杂信号网络。HiF对癌症进展的影响不仅仅是作为致癌或肿瘤抑制因子发挥作用，而是取决于复杂的下游信号通路和细胞遗传背景。因为HIF1和HIF2通常对肿瘤生长有相反的作用，所以基于肿瘤类型对HIF1或HIF2的特异性抑制对于克服缺氧应激也很重要。此外，缺氧不仅影响肿瘤，还影响肿瘤细胞微环境，这可能导致对化疗和免疫疗法的耐药性。因此，全面了解肿瘤缺氧是未来研究的主要目标，并将最终导致更多治疗缺氧肿瘤的疗法。总之，靶向肿瘤缺氧是克服各种实体肿瘤对抗癌治疗的耐药性的一种有前途的治疗策略。由于每种治疗策略都有其优势和局限性，综合治疗可能需要将靶向治疗与常规治疗相结合。除了高强度聚焦超声，其他途径如TP53、MYC和KRAS也可以作为靶点，高强度聚焦超声信号的其他下游效应物应进一步探索其作为治疗靶点的潜力。此外，基于基因组分析的精确医学将允许低氧治疗适应特定的肿瘤类型和个体患者。更全面地了解肿瘤低氧微环境的分子本质及其对肿瘤进展的影响，无疑将提高未来低氧肿瘤的检测和治疗水平。

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孕期的生活小窍门 孕期除了刷手机，还可以做这些有意义的事情呢？

孕期生活的多元选择：超越睡觉刷手机的丰富体验孕期是女性生命中一段特殊的时光

事实上，孕期可以做的事情远比我们想象的丰富，以下为孕妇提供多元化的生活选择，帮助她们度过充实而有意义的孕期。

一：身心调养，打造健康方式

1. 孕期瑜伽与冥想

孕期瑜伽不仅能缓解腰背疼痛、改善睡眠质量，还能增强盆底肌肉力量，为分娩做好准备。

每天20-30分钟的瑜伽练习，配合深呼吸和冥想，可以帮助孕妇放松身心，减少焦虑情绪。

研究表明，坚持孕期瑜伽的孕妇，其分娩时间平均缩短2小时。

2. 自然疗愈：户外散步与园艺

每天30分钟的户外散步不仅能促进血液循环，还能通过接触自然光线调节生物钟，改善情绪。

园艺活动（如种植多肉植物或香草）也是一种低强度的身心疗愈方式，能帮助孕妇放松心情，感受生命的力量。

二知识储备：为育儿做好准备

1. 阅读与学习

选择优质的孕期和育儿书籍，《美国儿科学会育儿百科》，系统学习孕期保健、分娩知识和新生儿护理技能。

此外，还可以通过在线课程学习婴儿抚触、母乳喂养等实用技能。

2. 参加孕妇课堂

许多医院和社区提供免费的孕妇课堂，涵盖孕期营养、分娩准备、产后护理等内容。

通过与其他准妈妈交流，不仅能获取实用知识，还能建立支持网络，缓解孤独。

三：创意表达，释放情感与想象力

1. 手工艺与DIY

尝试编织婴儿鞋袜、制作孕期手账或DIY婴儿房装饰品。

这些活动不仅能培养专注力，还能为即将到来的宝宝准备充满爱意的礼物。

研究表明，手工艺活动能显著降低孕期压力水平。

2. 绘画与音乐

即使没有艺术基础

孕妇也可以通过涂鸦或水彩画表达情感。音乐方面，可以学习简单的乐器（如尤克里里），或通过唱歌与胎儿互动。

研究发现，胎儿在孕中期就能对音乐产生反应，这种互动有助于促进大脑发育。

四、情感连接：与家人和胎儿建立纽带

1. 胎教互动

每天固定时间与胎儿“对话”，讲述一天的经历或朗读故事书。

爸爸也可以参与其中，通过抚摸孕肚和轻声说话，建立与胎儿的情感连接。

这种互动不仅能促进胎儿听觉发育，还能增强家庭凝聚力。

2. 家庭活动

与伴侣一起准备婴儿用品、布置婴儿房，或拍摄孕期写真，记录身体的变化。

这些活动不仅能增进夫妻感情，还能为未来留下珍贵的回忆。

五：技能提升、为未来生活做准备

1. 学习新技能

利用孕期相对空闲的时间学习新技能，如烘焙、摄影、基础编程等。

这些技能不仅能丰富生活，还可能为未来的职业发展或副业创造机会。

2. 财务管理

学习家庭财务管理知识，制定育儿预算，了解儿童保险和教育储蓄计划。

提前规划不仅能减轻经济压力，还能为孩子的未来提供保障。

六、社会参与：保持与外界的连接

1. 志愿者活动

参与社区公益活动，如为其他孕妇提供支持、参与环保活动等。

这种参与不仅能提升自我价值感，还能拓展社交圈。

2. 线上社群互动

加入高质量的孕妇社群，分享经验、解答疑问。

与同龄准妈妈交流，不仅能获得情感支持，还能学习实用的育儿技巧。

孕期生活的三原则

1. 平衡与适度：避免过度劳累，选择适合自己身体状况的活动。

2. 兴趣导向：根据个人兴趣选择活动，让孕期生活充满乐趣。

3. 安全第一：在进行任何活动前，咨询医生或专业人士，确保安全。孕期不仅是等待新生命到来的过程，更是一段自我成长和探索的旅程。

通过多元化的活动，孕妇不仅能提升身心健康，还能为未来的育儿生活做好准备。

放下手机，拥抱更丰富的孕期体验，让这段特殊时光成为生命中美好的回忆。